Les Minions Dave, Mel, Tim, Jerry et Gus se retrouvent avec de nouvelles identités. Au siège de la Lique Anti-Méchants, Silas Ramsbottom les sélectionne pour recevoir un super sérum qui les aidera à affronter Maxime Le Mal, créant ainsi les Méga-Minions, de nouveaux Minions dotés de super-pouvoirs.